内部分歧加剧 英国脱欧即将进入“至暗时刻”

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2019-02-19 09:07:42  鼎盛信息港
内部分歧加剧 英国脱欧即将进入“至暗时刻” 非临床论文、难通过伦理审查 疟原虫“疗法”受质疑 春节档不及预期:“横盘”警示2019整年

“黎奶奶,您不用担心,我们会照顾好自己的。”听到神婆话语放软,小皮猴立刻窜了上来拍着胸脯说道,生怕她变了主意。少年们向往着村外的世界,向往着修行高深的功法,向往着像半年前那位“仙人”一般踏云遨游天际。那雨中犲有刚想要跑,却见脚下如此惨状,当下噗通一跪,道“少侠,饶命,这.....这是我们俩人,特别拿来准备孝敬你的!”她知道定是无名所为。

“哎呀,疼死我了,轩儿,你干嘛呀,”“好了,你们六个都乖乖站在一起,接下来就要开始给你们开脉洗礼了,这将是决定你们潜力的时候,都放精神点。”有老人开始发话,并且示意大柱铁强等几个壮汉去村里祭庙中去拿古器。唯有一旁的溪爷爷脸上陷入沉思,似乎想到了什么。

  疟原虫疗法: 是观察性研究,还是干预性治疗?

  科学精神面面观

  2月14日,疟原虫免疫疗法临床研究项目组宣布临床研究招募志愿者名额已满。有媒体记录了报名的火爆:百余人汇集到相关医院填写报名表。同时,有财经媒体指出:项目实施企业广州中科蓝华生物科技有限公司的控股股东、上市公司蓝盾股份其间股价大涨。

  一个科学演讲引发了社会、经济的巨大波动,中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员陈小平被推到了风口浪尖。

  基于观察性研究,就能发布“暗示性”结论吗?

  在中国临床试验注册中心的公开数据显示,与疟原虫免疫疗法相关的3个临床研究均为观察性研究。基于观察性研究的初步结果,陈小平在公众平台上通过演说的方式声称疟原虫免疫疗法可以治疗癌症。

  “他发表的是一些非临床论文。”解放军总医院老年医学研究所所长王小宁表示,相关演说有些渲染的成分。观察性研究之后,仍需要进行动物实验、探求机理等研究活动,在获得足够的安全性、有效性证据之后,再开启真正的临床试验性研究,刊登临床论文是负责任的行为。而没有临床论文,意味着没有经过投稿、审稿过程的“沙里淘金”,难以评判该研究结论的真实有效。

  合法合规?业内观点不一

  王小宁认为,合规的临床试验应该经由CDE(国家药品监督管理局药品审评中心)批准,拿到临床批件。记者并未在CDE网站上检索到相关临床试验的信息公示。

  虽然研究在中国临床试验注册中心获得注册号,但中国临床试验注册中心的实质是非赢利注册机构,与行政部门的批准不同,前者更侧重于信息采集。中心相关单位的专家也表示:“中心只具有注册职能,并不会对前来注册的试验进行审评。”

  北京大学教授饶毅发表言论认为,对于群体来说,疟原虫免疫疗法使人患疟疾病后,有通过蚊子传染给其他人的潜在可能,有直接危险。

  中科蓝华的网站上显示疟原虫免疫疗法的流程为:咨询、评估、接种、治疗期、灭虫、灭虫后检查、随访。但灭虫方法是否有效仍然存疑。有分析表示,所使用的治疗间日疟易潜伏于肝细胞内,难以灭除。事实上,有明确致病性的疗法很难通过伦理审查,并被批准临床。

  是原创研究成果?创新性受质疑

  为确保患者生命健康安全,项目组可以对使用病原进行一系列研究和改进,再应用于临床试验。例如,将疟原虫进行遗传改造,让它丧失致病能力,或通过基础研究,找到疟原虫能够激发机体非特异性免疫的真正机理,再创新治疗方法……

  事实上,2017年国外研究人员曾从疟原虫体内分离出一种称为VAR2CSA的蛋白质,通过对其进行结构改造,获得的药物被证明可增强膀胱癌小鼠的生存期。

  陈小平研究团队却用最“原始”的疟原虫直接上临床。多位学者表示,疟原虫蛋白为什么能激活NK细胞、是什么样的信号让NK细胞释放细胞因子,这些深入生命活动本质的机理问题尚未探究,就开始人体试验,是置患者生命健康于不顾的做法。

  专家 点评

  史晋海 中国蛋白药物质量联盟秘书长

  在国际医药产品研究领域广泛接受的临床研究实践中,“观察性研究”是特指医学研究工作者只做观察,没有给予任何特定的干预性治疗(如新药物)的一类研究。如果患者接受注入疟原虫等非常规治疗方法,则不应当列入“观察性研究”。如果以观察性研究申请注册,而行干预性治疗(如疟原虫输入)验证之实,不仅违背临床试验申请初衷,也致使该研究不合规,不合法。

  医师要有医德,科学家也自然要有“科德”,从事生命科学和医药产品研究的科学家则必须兼而有之。作为一名科学家,利用媒体传播不合规甚至不合法的“观察性研究”,给出“暗示性”结论,有违医德和药物科学评审的基本原则,也缺乏科学工作应有的严谨精神和基本训练。

  利用感染性病原(细菌或寄生虫等)抗原性激活人体的非特异和特异性免疫系统治疗癌症,这样的思路在医学和科学界早已有之,如卡介苗治疗癌症。为确保患者生命健康安全,所使用的病原需要进行一系列的研究和改进,才能应用于临床试验。

四处张望,巧妙的躲开了莫轩的眼神。这一次他龙家的希望——龙跃就要完成,凌云洞的光荣使命了。就是单想想就叫人好不得意,要是隔了几个月之后,他龙跃将凌云洞祖师爷画轴双手奉给,凌云洞秦明道长,那他在凌云洞的地位,当然会直线上升,而他们龙家的希望,更会牢固得着落在他身上。

  58.38亿元,2019年春节档(初一到大年初六6天假期)票房最终定格在这一数字(不同统计平台数据略有差异,本文采用的是灯塔数据)。仅比2018年春节档的57.70亿元有微小的上升。但春节档开启之前,不少业内人士对今年春节档的预期是70亿元。2019年春节档交出令人不甚满意的答卷,其虽不像有的分析人士所说的“崩盘”,但市场预期的大爆也没有发生,某些关键数据还出现滑落。“横盘”或许是更为准确的形容。“横盘”何以发生?又留给我们怎样的启示?

  票房虽有突破 观影人次却在滑落

  “大年三十看春晚,大年初一看电影”,当看电影成为过年新民俗后,春节档是仅次于暑期档的档期,春节档的全年票房占比不断攀升。2016年、2017年、2018年,春节档票房分别为36亿元、49亿元、57.7亿元,全年占比为7.3%、8.8%、9.46%。且与暑期档的长周期不同,春节档仅有6天,愈发显得“寸土寸金”。

  大年初一内地电影票房收入高达14.42亿元,将去年正月初一保持的12.77亿元最高单日大盘纪录提升了11.3%,刷新了全球单一市场单日票房新高。《疯狂的外星人》首日票房突破4亿元,《飞驰人生》3.18亿元,《新喜剧之王》2.7亿元,《流浪地球》1.88亿元,其余新片均未破亿。

  大年初一票房包含了大量预售收入,因此真正显现春节档成色还得从大年初二开始。大年初二报收9.9亿元,并未突破10亿元大关,不及去年大年初二的10.3亿元。失守10亿元大关,春节档发出预警。8部新片中,仅《流浪地球》《熊出没?原始时代》凭借口碑和题材逆袭,其余的6部新片均不同程度的下滑,《疯狂的外星人》跌幅30%,《飞驰人生》跌幅40%,另外4部电影跌幅都在50%以上,周星驰的《新喜剧之王》跌幅超过60%、《小猪佩奇过大年》跌幅更是超过70%DD如此遽然且大规模崩盘也是罕见。

  大年初三开始,《流浪地球》继续高歌猛进,排片占比和单日票房都跃居冠军,票房不断攀升,大年初五、初六接连破4亿元,成为继《战狼2》后历史第二部达此成就的国产片;《熊出没?原始时代》票房也相对稳定,在大年初六便抢走《白蛇:缘起》的年度动画冠军宝座;其余新片均后继乏力。简言之,春节档后期的整个大盘呈现出“球肥盘瘦”的格局,《流浪地球》的单日票房占比甚至达到一半以上,一家独大,整个大盘便呈现出“横盘”格局。

  票房上不去,归根结底是走进影院的观众变少。

  观影人次下跌,大年初一就出现了。虽然大年初一创下单日票房新高,但这更多得益于票价的上升。根据灯塔数据,今年春节档初一到初三观影人次分别为3195万、2198万、2059万,但2018年这三天的观影人次分别为3263万、2577万、2350万,仅这三天观影人次就减少了800余万人次;而整个春节档观影人次比2018年相比,减少或达1500万人次。也难怪有人说,今年春节档的纪录,是“伪纪录”,观影人次、上座率等关键数据全部下跌,纪录全靠票价撑。

  票价明显上涨 观众进场动力不足

  2019春节档的票价相较于去年,有大幅提升。

  根据灯塔数据,截至2月9日,2019年春节档的平均票价为44.75元,而2018年春节档的平均票价为39.72元,平均每张电影票上涨5元。

  但实际上,观众购票价格的真正涨幅要比5元高得多,根本原因在于2018年春节档有大规模票补。虽然2018春节档,有内部文件指示最低票价不低于19元;但还是有不少人买到8.8元、9.9元的电影票,哪怕是规定允许的最低票价19元,实际上也是票补后的价格DD考虑到放映成本,一部电影市场规范的最低票价应在25-35元之间。观众虽然仅花费9.9元购买电影票,但票据上打出的价格却是30元,票房统计也是以30元计入,中间差额20.1元是片方自己掏钱补贴的。因此春节档一部大片的票补投入,可以高达3000万-5000万,甚至更多。

  2018年取消票补政策传得沸沸扬扬,虽还未正式落地,但票补已大幅减少,到2019年春节档,片方在票补投入上更为谨慎。从长期看,取消票补有望使片方摆脱恶性竞争,更加注重内容,继而带动整体电影行业的健康发展;但从短期来看,票补取消的确会影响观众的观影积极性。加上某些影院(主要局限在三四线城市和小城镇)打起小算盘,以为春节档多高的票价都不差观众,便“坐地涨价”,不少网友留言吐槽“国家级贫困县,初一竟然卖到84元一张票。一大家子就得一千多大洋”“三线城市票价都70元了,是平时的两倍到三倍”……

  影院低估了中国观众对于价格的敏感度,春节档有大量“低频观影人群”,除了春节档这种重要的档期走进电影院外,一年到头没看几次电影,单价一高,他们可能就连电影都不看了。

  加之,与传统电视台一样,电影也面临着新媒体的冲击,无论是网剧、网大、短视频、直播还是手机游戏,都在一定程度上分流了电影的观众人群。电影从业人员必须下苦功夫,以更好看、更优质、更精致的作品,巩固存量观众,并将新观众拉回影院。一旦票价上涨,电影又一般,观众走进影院的意愿就更低了。

  因此,虽然今年春节档盗版之猖獗前所未见,盗版理应予以严厉打击,但也不必高估盗版对春节档票房的影响DD某种意义上,这是在“寻找借口”。真正追求电影品质的观众也并非盗版受众。

  只见类型扎堆 未见质量整体提升

  今年春节档大片云集,8部电影大年初一扎堆上映,前所未有的拥挤。多了便眼花缭乱,从预售开始不少观众就陷入“选择困难”的尴尬处境。一则,与去年春节档《捉妖记2》高举高打的宣传策略不同,今年片方在宣传上“低调”了许多,除了《流浪地球》对质量有底气早早开启点映,其余几部新片放出的信息和物料并不够多,观众对电影了解寥寥,观影兴趣相对疲软。因此在长达一个月的预售期里,几部头部电影表现平平,预售成绩最好的《疯狂的外星人》1.96亿元,而去年《捉妖记2》的预售票房接近3亿元。

  更为致命的是,虽然上映的新片多,但类型并未多样化,且质量普遍不高。《流浪地球》豆瓣评分7.9分,《飞驰人生》7分便排在第二,《熊出没?原始时代》《疯狂的外星人》以6.5分、6.4分位居第三、第四,其余4部电影评分均不及格。《熊出没?原始时代》《小猪佩奇过大年》两部动画片主打儿童群体,去年仅有一部动画片《熊出没变形记》;《疯狂的外星人》《飞驰人生》《新喜剧之王》主打喜剧,彼此之间的类型差异并不明显,观众可选择空间变多,但可放弃空间也变多。

  其余的3部电影有所偏离喜剧的基调,除了《流浪地球》的重工业特效以及情感上的“燃”助益其口碑逆袭外,《神探蒲松龄》《廉政风云》口碑很差。没有打戏的成龙也失去票房号召力,《神探蒲松龄》票房勉强破亿;《廉政风云》虽是警匪悬疑类型,但走的是《无双》式的冷峻路线,只可惜它既无《无双》精彩的武戏,文戏也虎头蛇尾,对人性的探索和思考仓促且表面,成为春节档期间唯一一部票房未能破亿元的影片。

  中国电影已经走过野蛮生长时代,口碑逐渐取代影片的话题性、演员阵容、成本、特效等因素,成为观影前优先考虑的问题。许多大IP、大宣传的电影,虽然在首日排片上占据压倒性优势,可一旦口碑不佳,随后几日排片就急剧减少,很快就败下阵来。尤其是随着互联网和新媒体的迅速发展,口碑传播速度更为迅猛,对市场的影响和作用也更为及时和强大。2019年春节档,《流浪地球》成功出圈,以及《新喜剧之王》口碑坍塌后的崩盘尴尬,就是例证。

  质量参差不齐的“内忧”,票价水涨船高导致拉动力不足等“外患”双重夹击下,2019年春节档最终黯然落幕。即便今年春节档没有太大惊喜,但它留下的启示应该得到足够重视:春节档拥有巨大流量,但市场是否足够包容多部电影扎堆上映?春节档的流量不是“烂片保护伞”,也不是喜剧和合家欢主题就能够所向披靡,没有够硬的质量反倒可能被甩得更快,中国电影该如何走出档期依赖症?在票补取消、新媒体抢夺时间的情况下,该如何激发观众的观影热情?

  春节档是一年电影市场的晴雨表,电影从业者只有更好地处理以上议题,2019年的中国电影才会走得更稳、更好。

  □曾于里(影评人)

小姐哪里见过这样的情景,他一下没捂住自己的嘴巴,大声叫出了声。“我突然有些感谢你陪了我最后这一段路程,你也是个可怜的虫儿罢了,如果可以,我倒是希望你回到石村,好好当一个凡人,了此余生,未尝不是一种福分。”神婆看尽沧桑,望着姜遇,她和姜遇虽然是同村人,严格来说不过是萍水一场,无亲无故。只不过姜遇坚定地摇了摇头,他虽然是十分挂念村里的伙伴和其他人,但是凶兽袭击石村给了他极大的打击,眼看着一个个如亲人般的村民倒在凶兽血爪之下无力抗衡,他早就坚定了信念,要成为一名强大的修士,保护他们。这一点,远胜过于他要探寻真相,找到当年谋害他的人。他的感情很单纯也很纯粹,没有被仇恨所激励,因为有比仇恨更为重要的东西存在着,那是他活下去的动力。“好小子,短短的时间就已经到武王之境了,前途无量呀……”

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编辑:李恒科
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